|
Korai biomarker panel: génexpresszió és mikroRNS változások
|
Kifejlesztettünk egy vizsgálati panelt, mely képes a daganat kialakulásának korai jeleit kimutatni, ezáltal a bizonyítottan karcinogén
és feltételezetten kemopreventív anyagok együttes használatával a daganatellenes anyagok azonosítására.
|
Karcinogén és kemopreventív hatású anyagok tanulmányozására alkalmas, génexpresszió és mikroRNS expresszió változásokon alapuló korai biomarker vizsgálati panel kidolgozása
|
A daganatos betegségek természetéből adódóan a betegség kialakulása elleni küzdelemben egyre nagyobb jelentőséggel bír a prevenció,
mely területen szükségszerű a karcinogén anyagok által okozott hatásokat/károsodásokat jelző molekuláris biológiai jelenségek minél
korábbi felismerése, jóval a klinikai tünetek megjelenése előtt.
|
|
Korai jelzők: gén + miRNS mintázatok |
|
|
Vizsgálati felépítés (modell és mérési időpont)
A vizsgálat során CBA/Ca egerek két csoportját használtuk. Mind a kontroll-, mind a DMBA-kezelt csoport 12 (6-8 hetes) egyedből
(6 hím, 6 nőstény) állt. A DMBA kezelt csoport intraperitoneálisan 20 mg / ttkg DMBA-t kapott 0.1 ml kukoricaolajban
(Sigma-Aldrich, St. Louis, Missouri, USA) feloldva, míg a kontrollcsoport önmagában 0.1 ml kukoricaolajat.
Mind a negatív kontroll, mind a kezelt csoport esetén meghatároztuk a vizsgált miRNS-ek és az mTORC1 gén expresszióit
24 órával a DMBA kezelést követően. |
|
Kulcsmegfigyelés és a panel összeállítása
Összességében az mTORC1 gén és a vizsgált miRNS-ek (miR-9-1, miR-9-3, miR-29a, miR-124-1, miR-132, miR-134, miR-155, miR-212, miR-330)
közül konzekvens és jelentős változást — statisztikailag szignifikáns mértékű és azonos irányú minden vizsgált szervben —
a nőstény egerek miR-134, miR-132, miR-124-1, miR-9-3 miRNS-ei és az mTORC1 gén esetén tapasztaltunk.
Ezen szempontok a többi miRNS esetén, vagy általában a hím állatok vizsgált szerveiben kevésbé teljesültek.
|
A kialakított panel elemei:
mTORC1
miR-9-3
miR-124-1
miR-132
miR-134
|
|
 |
|
Dr. Tomesz András PhD
kutató, epidemiológus
A karcinogenezis molekuláris folyamatainak komplexitása szükségessé teszi a tesztrendszerek kiterjesztését a jelátviteli utak és
szabályozóik lehető legszélesebb körére. A miR-9-3, miR-124-1, miR-132 és miR-134 miRNS-ek és az mTORC1 gén olyan jelátviteli utakban
érintettek, mint a RAS/MAPK/ERK, RAS/PI3K/AKT, p38 MAPK, vagy a JNK, melyek már a karcinogenezis korai fázisában jellemzően magasabb
aktivitást mutatnak. |
|
Illusztráció: érintett jelátviteli utak és szabályozók |
|
Gyakorlati jelentőség
A gyakorlatban alkalmazva, a karcinogenezis előjelzésére kialakított 5 biomarkeren alapuló vizsgálati panel értékes eszközként szolgálhat
további vizsgálatokhoz, karcinogén expozíciók detektálásához, valamint kemopreventív és/vagy komplementer terápiás tumorszuppresszor
vegyületek felderítéséhez, így a primer, szekunder és tercier prevenció eszközeként használva, új lehetőségeket nyithat meg a daganatok
incidenciájának és mortalitásának csökkentése terén.
|
Források
Tomesz A, Szabo L, Molnar R, Deutsch A, Darago R, Raposa BL, Ghodratollah N, Varjas T, Nemeth B, Orsos Z, Pozsgai E, Szentpeteri JL, Budan F, Kiss I.
Changes in miR-124-1, miR-212, miR-132, miR-134, and miR-155 Expression Patterns after 7,12-Dimethylbenz(a)anthracene Treatment in CBA/Ca Mice.
Cells. 2022 Mar 17;11(6):1020. doi: 10.3390/cells11061020. PMID: 35326471; PMCID: PMC8947631.
Teljes cikk: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8947631/
Tomesz A, Szabo L, Molnar R, Deutsch A, Darago R, Mathe D, Budan F, Ghodratollah N, Varjas T, Nemeth B, Kiss I.
Effect of 7,12-Dimethylbenz(α)anthracene on the Expression of miR-330, miR-29a, miR-9-1, miR-9-3 and the mTORC1 Gene in CBA/Ca Mice.
In Vivo. 2020 Sep-Oct;34(5):2337-2343. doi: 10.21873/invivo.12046. PMID: 32871758; PMCID: PMC7652467.
Teljes cikk: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7652467/
|
