|
Flavin7 és ERK/MAPK jelátvitel: intracelluláris útvonalak modulálása (in vitro)
|
A Flavin7 kezelés több intracelluláris útvonal befolyásolásán keresztül képes a rosszindulatú vesedaganat progresszióját gátolni.
|
Egy növényi eredetű természetes vegyület, a Flavin7 hatása az ERK jelátviteli útvonalra halhatatlanná tett egér proximális tubulus sejtekben
|
Absztrakt (összefoglaló)
Mivel a MAP kinázok fontos útvonalat képviselnek a külső ingerek belső jelekké történő átvitelében a sejtekben, a rákos sejtekben
betöltött lehetséges szerepük meghatározása ígéretes módszer lehet a rosszindulatú betegségek kezelésére és prognózisára.
Korábbi kísérleteink azt mutatták, hogy a flavonoidokban gazdag oldat, a Flavin7 képes volt in vivo csökkenteni a vesedaganat növekedését.
|
|
Anyagok és módszerek
A Flavin7 MAPK jelátviteli útvonalra gyakorolt hatását immortalizált egér proximális tubulus sejtekben határoztuk meg
sejtek életképességének meghatározásával, áramlási citometriás analízissel,
luciferáz assay és Western blot módszerekkel.
|
Ábra
Az F7 hatása az ERK downstream funkciójára. A vese ráksejteket tranziens módon transzfektáltuk pFR-Luc riporter + pFA2-Elk1 transz-aktivátor
plazmiddal és β-galaktozidáz plazmiddal (nyitott sávok), vagy pCRE-Luc + β-galaktozidáz plazmiddal (kitöltött sávok).
24 óra elteltével a sejteket 12 órán keresztül F7-gyel kezeltük, majd meghatároztuk a luciferáz-aktivitást a β-galaktozidáz-aktivitással együtt.
A luciferáz aktivitást a β-galaktozidáz aktivitással normalizált luciferáz aktivitás arányaként számoltuk ki (átlag±S.D., n=3; *p<0,001 a kezeletlen kontrollhoz képest).
|
|
Eredmények – kulcspontok
|
↓ ERK foszforiláció: a Flavin7 jelentősen csökkentette az ERK foszforilációját.
|
|
MEK1/ERK útvonal szupresszió: MEK1 gátláson keresztül csökkentek a downstream célpontok.
|
|
↓ Elk1 és CREB aktivitás: gátolta a kulcs transzkripciós aktivitásokat (Elk1, CREB).
|
|
|
Következtetés
Mivel in vitro képes átmenetileg gátolni a vesetumor növekedését és a MEK1/ERK útvonal aktiválását, további in vivo vizsgálatok határozhatják meg
a Flavin7 potenciális szerepét a rosszindulatú daganatok kezelésében.
|
Forrás
Nádasi E, Ember I, Arany I. Effect of a plant-derived natural compound, Flavin7, on the ERK signaling pathway in immortalized mouse proximal tubule cells.
In Vivo. 2007 Sep-Oct;21(5):871-5. PMID: 18019427.
|
